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二甲双胍、磺脲类药物、胰岛素，“枭雄垂暮”照旧“白发之心”？

撰文：Key

序论

2025年6月，第85届好意思国糖尿病协会（ADA）科学会议在芝加哥拉开帷幕，全球糖尿病界限的眼神再次聚焦于前沿进展与临床实践的深度对话。当全球眼神聚焦胰高血糖素样肽-1受体首肯剂（GLP-1RA）、东说念主工智能等新锐疗法时，一些历经半个世纪风雨的“经典药物”依然稳坐糖尿病惩处的C位——从二甲双胍的百年传闻，到胰岛素的日夜看管，这些经典药物为何能穿越期间急流？本文将梳答理议精彩推行，以饕读者。

二甲双胍：越过千年的降糖传闻——从陈腐草药到当代糖尿病调治的基石

图1 Marjorie K医学博士会议共享现场

最初，来自夏威夷大学医学院Marjorie K医学博士系统归来了二甲双胍这依然典药物的后光历程。这一药物的历史渊源可记忆至中叶纪欧洲的紫丁香（Galega officinalis）及古菲律宾传统医学体系，其当代剂型经过长达半个世纪的研发，最终于1994年得到好意思国食物药品监督惩处局（FDA）批准，开启了2型糖尿病（T2DM）药物调治的新纪元。

从分子机制来看，二甲双胍展现出特有的多靶点作用特征：通过激活腺苷单磷酸活化卵白激酶（AMPK）信号通路调控能量代谢，权贵禁止肝脏糖异生流程，同期调理肠说念葡萄糖继承及微生物组稳态[1]。这种多阶梯协同作用不仅有用改善胰岛素敏锐性，更奠定了其在代谢轮廓征轮廓惩处中的中枢性位。在药物经济学评估中，二甲双胍日均调治老本不及新式降糖药物的十分之一，这种优异的老本效益比使其成为全球糖尿病基础调治的优选决议。

图2 二甲双胍关节细胞通路（图片着手：讲者PPT）

2025年ADA指南再次证明了二甲双胍动作T2DM运行调治的首选地位。其稳妥东说念主群涵盖从儿童到老年各个年齿段，对糖尿病前期打扰一样线路出色。广宽循证医学把柄标明，该药物不仅能权贵缩短糖化血红卵白（HbA1c），更具有明确的心血管保护作用，可减少主要不良心血职业件发生率，并改善糖尿病肾病等微血管并发症预后[2]。临床使用中需翔实个体化剂量调整，如期监测肝肾功能及维生素B12水平，以最大放手阐扬疗效并确保用药安全。

值得翔实的是，二甲双胍的调治价值已突出降糖自己。在生殖内分泌界限，它能有用改善患者的胰岛素抵牾和排卵功能；在肿瘤防卫方面，其潜在的抗癌作用正成为振荡医学筹商热门。关于糖尿病前期东说念主群，异常是并吞痴肥、生涯形式打扰成果欠佳的个体，二甲双胍打扰可权贵减速糖尿病发病程度，这一策略已得到多个外洋指南的强力推选。

现时，二甲双胍的基础筹商正在向纵深发展。科学家们正积极探索其在抗软弱、表不雅遗传调控、肠说念菌群重塑等前沿界限的生物学效应。这些败坏性筹商不仅深远了咱们对这依然典药物的领会，更为竖立新一代代谢性疾病调治策略提供了遑急启示。正如Marjorie K博士在本次ADA会议上强调的：“二甲双胍的故事远未驱散，这座'药理学金矿'仍有待咱们连接发掘。”

磺脲类药物：历经七十载的经典口服降糖药——精确定位当代糖尿病调治口头

图3 William H. Herman博士会议共享现场

其次，来自密歇根大学有名糖尿病巨匠William H Herman博士对磺脲类药物这依然典口服降糖药进行了发达。动作胰岛素促泌剂的原型药物，磺脲类降糖药通过特异性勾搭胰腺β细胞膜上的SUR1受体，精确调控KATP通说念的关闭机制，促使细胞膜去极化并触发电压依赖性钙通说念绽开，最终竣事葡萄糖浓度依赖性胰岛素分泌。这种特有的分子作用机制使其成为T2DM胰岛素分泌颓势型患者的理思聘用。

流行病学数据裸露，2015至2020年间好意思国20岁以上T2DM患者中，约1/4仍握续使用磺脲类药物[3]。尽管连年来GLP-1RA等新式降糖药物的临床欺诈冉冉加多，但2025年ADA指南明确指出，磺脲类药物在特定患者群体中仍具有不能替代的调治价值（图4）。临床决接应当基于精确医学原则，全面评估患者并吞症谱、药物不良反映风险、预期疗效、调治就业及药物可及性等多维成分。

图4 2025 ADA对磺脲类药物的推选（图片着手：讲者PPT）

值得翔实的是，好意思国糖尿病流行病学探听揭示，约76%的T2DM患者未并吞心血管疾病，86%无慢性肾脏病病史，且半数以上患者年齿小于65岁[4]。这一东说念主群特征辅导，关于相对年青、遑急脏器功能无缺的T2DM患者，磺脲类药物仍是竣事血糖达目的有用聘用。异常是在资源有限地区或经济条目受限患者中，该类药物凭借优异的性价比上风，握续阐扬着遑急作用。

在异常东说念主群用药方面，老年糖尿病患者需要异常温雅个体化调治策略。跟着年齿增长，患者对低血糖的感知智力和应付机制冉冉减退，同期心血管疾病和慢性肾脏病患病率权贵飞腾。因此临床医生必须审慎评估磺脲类药物的风险收益比，优先聘用低血糖风险较小的品种，并实践严格的血糖监测决议。关于并吞动脉粥样硬化性心血管疾病或中重度肾功能不全患者，应当勾搭最新循证把柄，衡量胰岛素促泌调治的必要性与潜在风险[5]。

Herman博士异常强调，当代糖尿病调治已参加精确化期间。磺脲类药物动作历经70年临床考证的经典疗法，其价值不应被浅薄含糊。通过科学筛选符合东说念主群、优化给药决议、加强用药监测，这类药物仍能在个体化调治策略中占据遑急地位。夙昔需要更多真确宇宙筹商，进一步明确磺脲类药物在不同临床场景中的最好欺诈模式。

胰岛素调治百年演进：从NPH到当代访佛物的临床抉择

图5 Samir Malkani博士会议共享现场

临了，来自麻省大学医学院Samir Malkani教导系统归来了胰岛素调治的百年发展历程。自1922年Banting和Best见效差异胰岛素以来，这一立异性调治药物资格了从动物源性到生物合成的紧要飞跃。1936年，丹麦科学家Hagedorn始创性地将鱼精卵白与胰岛素勾搭，研制出中性鱼精卵白锌胰岛素（NPH），这一里程碑式的发现奠定了中效胰岛素的基础。NPH制剂通过精确配比的胰岛素-鱼精卵白复合物，合营锌离子闲静系统，竣事了13~20小时的握续作用时刻，其药代能源学特质使其在基础胰岛素替代调治中遥远占据遑急地位。

图6 胰岛素的发展历程

当代循证医学把柄对NPH的临床价值进行了全面评估。在1型糖尿病（T1DM）患者中，2021年Cochrane系统评价纳入27项立地对照考试，证实甘精胰岛素与NPH在糖化血红卵白限度方面成果十分，但前者权贵缩短28%的夜间低血糖风险[6]。访佛驱散在T2DM患者中也得到考证，多项筹商裸露固然基础胰岛素访佛物与NPH的降糖效用左近，但访佛物在减少低血糖事件方面更具上风[7]。

基于最新临床把柄，2025年ADA指南明确了NPH的适用场景：与中效糖皮质激素集会调治时，其药代能源学特质与泼尼松等药物的作用峰浓度相匹配；在肠内养分复古技能，每8小时给药决议可提供闲静的基础胰岛素隐私；惩处中，FDA将NPH胰岛素和地特胰岛素归为B类妊娠药物；晚期肾病患者领受隔夜腹膜透析时，NPH的代谢特质允许简化给药决议。

在药物经济学方面，固然胰岛素访佛物的价钱相反正在减弱，但NPH仍保握权贵的老本上风。异常值得翔实的是，根据1951年《联邦处方药规则》，NPH和旧例胰岛素享有非处方药地位，这一策略在医疗资源受限地区具有遑急全球卫营业旨。Malkani教导苛刻，在个体化调治期间，临床医生应当基于患者特征、调治商酌和卫生经济学考量，在传统胰岛素与当代访佛物之间作念出感性聘用。夙昔胰岛素调治的发展，需要均衡创新价值与可及性，让百年胰岛素连接造福全球糖尿病患者。

参考文件：

[1]. Rena G, Hardie DG, Pearson ER. The mechanisms of action of metformin. Diabetologia. 2017 Sep;60(9):1577-1585.

[2]. Goldberg RB, Orchard TJ, Crandall JP, et al. Effects of Long-term Metformin and Lifestyle Interventions on Cardiovascular Events in the Diabetes Prevention Program and Its Outcome Study. Circulation. 2022 May 31;145(22):1632-1641.

[3]. Xu ST, Sun M, Xiang Y. Global, regional, and national trends in type 2 diabetes mellitus burden among adolescents and young adults aged 10-24years from 1990 to 2021: a trend analysis from the Global Burden of Disease Study 2021. World J Pediatr. 2025 Jan;21(1):73-89.

[4]. Khan MAB, Hashim MJ, King JK, et al. Epidemiology of Type 2 Diabetes - Global Burden of Disease and Forecasted Trends. J Epidemiol Glob Health. 2020 Mar;10(1):107-111.

[5]. Pavkov ME, Collins AJ, Coresh J, et al. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (US); 2018 Aug. CHAPTER 22.

[6]. Janež A, Guja C, Mitrakou A, et al. Insulin Therapy in Adults with Type 1 Diabetes Mellitus: a Narrative Review. Diabetes Ther. 2020 Feb;11(2):387-409.

[7]. Cheng AYY, Wong J, Freemantle N, et al. The Safety and Efficacy of Second-Generation Basal Insulin Analogues in Adults with Type 2 Diabetes at Risk of Hypoglycemia and Use in Other Special Populations: A Narrative Review. Diabetes Ther. 2020 Nov;11(11):2555-2593.

更多信息，敬请温雅医学界 2025ADA会议专栏

就业裁剪丨小林

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